Меню Рубрики

Препарат аторвастатин инструкция по применению

Описание актуально на 26.01.2015

  • Латинское название: Atorvastatin
  • Код АТХ: С10АА05
  • Действующее вещество: Аторвастатин (Atorvastatinum)
  • Производитель: ЗАО «АЛСИ Фарма»

Одна таблетка содержит 21,70 или 10,85 миллиграмм аторвастатина кальция тригидрата, что соответствует 20 или 10 миллиграммам аторвастатина.

В качестве вспомогательных компонентов присутствуют опадрай II, магния стеарат, аэросил, крахмал 1500, лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, кальция карбонат.

Выпускается в виде двояковыпуклых таблеток, покрытых белой оболочкой из пленки.

Данный препарат является гипохолестеринемическим – конкурентно и селективно ингибирует энзим, который регулирует скорость преобразования ГМГ-КоА в мевалонат, в дальнейшем переходящий в стеролы, в том числе и холестерин.

Уменьшение количества липопротеинов и холестерина в плазме после приема лекарства осуществляется за счет снижения синтеза холестерина в печени и активности ГМГ-КоА-редуктазы, а также повышения уровня рецепторов ЛПНП на поверхности печеночных клеток, благодаря чему повышается захват и катаболизм ЛПНП.

У людей с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, смешанной дислипидемией и ненаследственной гиперхолестеринемией при приеме данного лекарства наблюдается уменьшение аполипопротеина Б, общего холестерина и холестерин-липопротеинов с низкой плотностью.

Данный препарат уменьшает возможность развития ишемии и смертности у людей всех возрастов, имеющих инфаркт миокарда без нестабильной стенокардии и зубца Q. Также снижает частоту нефатального и фатального инсульта, общую частоту кардиоваскулярных болезней и риск развития фатальных заболеваний сердца и сосудов.

Имеет высокую абсорбцию, наибольшая концентрация в крови наблюдается по прошествии от одного до двух часов после приема. Биодоступность невысокая в связи с пресистемным клиренсом активного вещества в слизистой оболочке желудка и эффектом «первого прохождения через печень» — составляет 12 процентов. Примерно 98 процентов принятой дозы связывается с белками плазмы. Метаболизация происходит в печени с образованием активных метаболитов и неактивных веществ. Период полувыведения составляет 14 часов. В ходе гемодиализа не выводится.

От чего таблетки Аторвастатин? Показания к применению Аторвастатина следующие:

  • для уменьшения количества холестерина и холестерина/ЛПНП у людей с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда нефармакологические методы и диетотерапия не дают должного эффекта;
  • для лечения в сочетании с диетой людей с повышенным уровнем триглицеридов в сыворотке и людей с дисбеталипопротеинемией, когда не помогает диетотерапия;
  • совместно с диетой для уменьшения повышенных уровней общего холестерина, триглицеридов и аполипопротеина В и увеличения количества холестерина ЛПВП у людей с комбинированной гиперлипидемией, гетерзиготной несемейной и семейной гиперхолетеринемией, первичной гиперхолестеринемией.

Лекарство нельзя принимать при:

  • возрасте до 18 лет;
  • беременности и периоде кормления грудью;
  • печеночной недостаточности;
  • активных болезнях печени или повышении активности «печеночных» ферментов по неясным причинам;
  • повышенной чувствительности к содержимому препарата.

Следует осторожно принимать при болезнях скелетных мышц, травмах, обширных хирургических вмешательствам, неконтролируемой эпилепсии, сепсисе, артериальной гипотензии, нарушениях метаболического и эндокринного характера, нарушениях электролитного баланса высокой тяжести, печеночных болезнях в анамнезе и злоупотреблении алкоголем.

При приеме данных таблеток могут наблюдаться:

  • обострение подагры, мастодиния, увеличения массы тела (очень редко);
  • альбуминурия, гипогликемия, гипергликемия (очень редко);
  • петехии, экхимозы, себорея, экзема, повышенное потоотделение, ксеродермия, алопеция;
  • синдром Лайелла, мультиформная экссудативная эритема, фотосенсибилизация, отек лица, ангионевротический отек, крапивница, контактный дерматит, кожная сыпь и зуд (редко);
  • нарушение эякуляции, импотенция, снижение либидо, эпидидимит, метроррагия, нефроуролитиаз, вагинальное кровотечение, гематурия, нефрит, дизурия;
  • контрактуры суставов, мышечный гипертонус, кривошея, рабдомиолиз, миалгия, артралгии, миопатия, мозит, тендосиновит, бурсит, судороги ножных мышц, артрит;
  • тенезмы, кровоточивость десен, мелена, ректальное кровотечение, нарушение функций печени, холестатическая желтуха, панкреатит, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, желчная колика, гепатит, гастроэнтерит, язвы слизистой оболочки рта, глоссит, эзофагит, стоматит, рвота, дисфагия, отрыжка, ощущение сухости в ротовой полости, повышение или снижение аппетита, боли в животе, гастралгия, метеоризм, диарея или запор, изжога, тошнота;
  • носовое кровотечение, обострение бронхиальной астмы, диспноэ, пневмония, ринит, бронхит;
  • тромбоцитопения, лимфоаденопатия, анемия;
  • стенокардия, аритмия, флебит, повышение артериального давления, ортостатическая гипотензия, сердцебиение, болевые ощущения в груди;
  • потеря вкусовых ощущений, паросмия, глаукома, глухота, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, нарушение аккомодации, сухость конъюнктивы, звон в ушах, амблиопия;
  • потеря сознания, гипестезия, депрессия, мигрень, гиперкинезы, паралич лицевого нерва, атаксия, эмоциональная лабильность, амнезия, периферическая невропатия, парестезии, кошмары, сонливость, недомогание, астения, головная боль, головокружение, бессонница.

Согласно инструкции по применению Аторвастатина, препарат принимается во время приема пищи или независимо от приема пищи в любое время дня. Доза подбирается в зависимости от исходного уровня холестерина/ЛПНП, индивидуального эффекта и цели лечения. Перед началом применения лекарства рекомендуется стандартная гиполипидемическая диета, которой необходимо следовать на протяжении всего лечебного периода.

Начальная доза составляет 10 миллиграмм один раз в сутки, далее может повышаться максимум до 80 миллиграмм один раз в сутки. При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии назначается 80 миллиграмм один раз в сутки. При почечной недостаточности и других болезнях почек доза в корректировке не нуждается. При печеночной недостаточности дозу необходимо снижать.

При передозировке может развиться рабдомиолиз и нарушения функций печени. В таких случаях необходимо провести промывание желудка, после чего принять энтеросорбентные препараты. Если необходимо, можно провести симптоматическое лечение.

Одновременный прием с ингибиторами протеаз увеличивает концентрацию активного вещества в плазме крови. Одновременный прием с лекарствами, которые снижают концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе с Спиронолактоном, Кетоконазолом и Циметидином) увеличивает возможность снижения эндогенных стероидных гормонов.

При одновременном приеме с никотиновой кислотой, эритромицином, фибратами и циклоспоринами увеличивает возможность развития миопатии при лечении другими лекарствами этого класса.

Симвастатин и Аторвастатин — что лучше?

Симвастатин – это естественный статин, а Аторвастатин – более современный статин синтетического происхождения. Хотя они имеют разные пути метаболизма и химическое строение, они оказывают похожий фармакологический эффект. Также они имеют одинаковые побочные действия, но Симвастатин стоит намного дешевле Аторвастатина, поэтому по ценовому фактору Симвастатин является более лучшим выбором.

Приобрести можно только по рецепту.

Хранить в сухом и темном месте. Температура воздуха не должна превышать 25 градусов.

Хранить препарат можно в течении трех лет.

Аналогами Аторвастатина являются:

Цена аналогов немного ниже самого Аторвастатина.

Отзывы об Аторвастатине на форумах свидетельствуют о высокой эффективности препарата, но стоит учитывать, что препарат нельзя сочетать с многими другими веществами.

Цена Аторвастатина 10 мг на территории России составляет в среднем от 150 рублей. Цена Аторвастатина Тева на территории Украины составляет в среднем 330 гривен, цена Аторвастатина 20 мг – в среднем 200 гривен.

источник

После приема аторвастатина быстро абсорбируется в желудочно-кишечном .тракте, максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 1-2 часа. Степень абсорбции возрастает пропорционально принятой дозе. Относительная биодоступность аторвастатина составляет 95-99%, абсолютная – 12-14%, системная ингибирующая ГМГ-КоА редуктазу активность – приблизительно 30%.

Средний объем распределения аторвастатина составляет 381 л, степень связывания с плазменными протеинами – порядка 98%.

Аторвастатин метаболизируется с участием цитохрома CYP3A4 до орто- и пара- гидроксилированных производных, а также продуктов бета-окисления. Около 70% ингибирующей активности препарата обусловлено орто- и пара-гидроксилированными активными метаболитами.

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Элиминируется аторвастатин и его метаболиты преимущественно с желчью. Средний период полувыведения аторвастатина составляет, приблизительно, 14-15 часов. Ввиду наличия фармакологической активности у метаболитов период ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы равен 20-30 часам.

Пациенты пожилого возраста: плазменные концентрации аторвастатина были выше у пожилых (возраст > 65 лет) по сравнению с молодыми добровольцами, в то время; как гиполипидемическое действие было сопоставимым между двумя возрастными группами.

Дети: исследования по изучению фармакокинетики у детей не проводились.

Пол: концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются от таковых у мужчин (примерно на 20% выше для Сmах и на 10% ниже для AUC). Однако, клинически значимых различий в отношении влияния на липиды у мужчин и женщин нет.

Пациенты с почечной недостаточностью: заболевания почек не оказывали влияния на плазменные концентрации аторвастатина и гиполипидемическое действие.

Пациенты с печеночной недостаточностью: у пациентов с хроническим алкогольным заболеванием печени отмечалось существенное увеличение плазменных концентраций аторвастатина (Сmах) приблизительно в 16 раз и AUC приблизительно в 11 раз.

Аторвастатин назначается в качестве дополнения к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), аполипопротеина В и триглицеридов, а также для повышения уровня холестерина ЛПВП (липопротеина высокой плотности) у больных с первичной гиперхолестеринемией (наследственной гетерозиготной и ненаследственной гиперхолестеринемией), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (Фредриксоновский тип IIb и III), повышенным уровнем триглицерида в плазме (Фредриксоновский тип III), в тех случаях, когда диета не оказывает достаточного эффекта. Аторвастатин также показан для понижения уровня общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией в тех случаях, когда нет достаточной реакции на диету или другие нелекарственные мероприятия.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

Пациентам без клинических признаков сердечно-сосудистого заболевания, с дислипидемией или без нее, но со множественными факторами риска ишемической болезни сердца, такими как курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкий

холестерин ЛПВП (Х-ЛПВП), или с ранней ишемической болезнью сердца в семейном анамнезе, показано применение Аторвастатина для:

• уменьшения риска летальности при ишемической болезни сердца и нефатального инфаркта миокарда;

• уменьшения риска развития инсульта;

• уменьшения риска подвергнуться операции реваскуляризации и риска развития стенокардии;

• уменьшение риска госпитализации по поводу ХСН;

• уменьшение риска развития стенокардии.

Применение у детей (пациенты в возрасте 10-17 лет).

Аторвастатин показан в качестве дополнения к диете для снижения уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), аполипопротеина В у девочек после менархе и у мальчиков в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией в анамнезе, если после соответствующей пробной лечебной диеты имеются следующие показатели:

а. уровень холестерина – ЛПНП остается > 190 мг/дл или

б. уровень холестерина – ЛПНП остается: >160 мг/дл и при этом:

* имеется наследственная предрасположенность к раннему развитию сердечно­сосудистых заболеваний или

* на данный момент у детей имеются 2 или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Гиперчувствительность; активные заболевания печени; повышение активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза) неясного генеза; женщины репродуктивного возраста, не использующие адекватные методы контрацепции; беременность; период лактации; детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), за исключением лечения гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемии; совместный прием с ингибиторами протеазы ВИЧ (telaprevir, tipranavir+ritonavir).

Аторвастатин можно назначать женщине репродуктивного возраста только если достоверно известно, что она не беременна и проинформирована о потенциальной опасности препарата для плода.

С осторожностью: алкоголизм, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, геморрагический инсульт, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травма.

Применение аторвастатина противопоказано в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Были получены сообщения о врожденных аномалиях развития после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования на животных продемонстрировали наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию. При приеме беременной женщиной аторвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и, как правило, отмена гиполипидемических лекарственных средств во время беременности не оказывает существенного влияния на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим, аторвастатин не следует назначать беременным женщинам, женщинам, планирующим беременность или при подозрении на беременность. Необходимо приостановить прием аторвастатина на время беременности.

Неизвестно, выделяются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко у человека. В исследованиях на животных концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови аналогичны таковым в молоке. Применение аторвастатина в период грудного вскармливания противопоказано, женщинам, принимающим аторвастатин, следует прекратить грудное вскармливание (см. раздел «Противопоказания»).

До начала лечения аторвастатином пациент должен быть переведен на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в течение терапии препаратом.

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг ежедневно. В зависимости от требуемого эффекта суточная доза может быть увеличена не более, чем до 80 мг. Пациент должен принимать аторвастатин однократно в любое время дня, но в одно и то же время каждый день. Препарат принимают независимо от приема пищи. Терапевтический эффект обычно отмечается после двух недель лечения, а максимальный эффект развивается через четыре недели. Поэтому дозировку не следует изменять раньше, чем через четыре недели после начала приема препарата в предыдущей дозе.

Гиперлипидемия (наследственная гетерозиготная и ненаследственная гиперхолестеринемия) и комбинированная (смешанная) дислипидемия (Фредриксоновский

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг ежедневно. В зависимости от требуемого

эффекта суточная доза может быть увеличена не более, чем до 80 мг.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Диапазон доз составляет 10-80 мг. У пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией аторвастатин должен применяться в качестве дополнительной терапии к другим методам лечения или если терапия с помощью других методов невозможна.

Гетерозиготная наследственная гиперхолестеринемия у детей (в возрасте 10-17 лет)

Рекомендованная стартовая доза аторвастатина составляет 10 мг/день. Максимальная рекомендованная доза – 20 мг/день (дозы выше 20 мг не представлены в исследованиях у данной популяции пациентов). Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от рекомендованной цели лечения. Изменение дозы следует проводить с интервалами 4 недели или более.

Профилактика сердечно-сосудистых осложнений

В исследованиях по профилактике сердечно-сосудистых осложнений применялась доза 10 мг в сутки. Для достижения необходимых уровней холестерина может понадобиться применение более высоких доз.

Пациенты с почечной недостаточностью

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ХС ЛПНП в плазме. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы аторвастатина у пациентов с заболеваниями почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

Необходима осторожность в связи с замедлением выведения препарата из организма (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).

Применение препарата у пациентов пожилого возраста

При приеме препарата в рекомендуемых дозах его эффективность и безопасность у пациентов старше 70 лет не отличается от таковых в общей популяции.

Комбинированное применение гиполипидемических средств

Аторвастатин можно назначать с секвестрантами желчных кислот. Сочетание ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и фибратов требует крайней осторожности (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Дозирование у пациентов, принимающих циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или некоторые ингибиторы протеаз

Пациентам, принимающим циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир) или вируса гепатита С (телапревир), следует избегать терапии аторвастатином. У ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих лопинавир в комбинации с ритонавиром, необходимо соблюдать осторожность при назначении аторвастатина, и лечение необходимо проводить минимальной эффективной дозой. У пациентов, принимающих кларитромицин, итраконазол, а также у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих комбинации саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавира или фосампренавира и ритонавира, доза аторвастатина должна быть ограничена до 20 мг, при этом рекомендуется проводить соответствующее клиническое обследование для подтверждения эффективности низких доз аторвастатина.

У пациентов, принимающих ингибитор ВИЧ-протеазы нелфинавир, или ингибитор протеаз вируса гепатита С боцепревир, доза аторвастатина должна быть ограничена до 40 мг, при этом также рекомендуется проводить соответствующее клиническое обследование для подтверждения эффективности низких доз аторвастатина (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочные эффекты, которые могут возникнуть в процессе лечения аторвастатином, подразделяются на следующие группы по частоте возникновения: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100, +

Типранавир 500 мг 2 раза/сут / ритонавир 200 мг 2 раза/сут, 8 дней (с 14 по 21 день)

40 мг в 1 день, 10 мг на 20 дней

В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг. У этих пациентов рекомендуется проведение клинического мониторинга.

Телапревир 750 мг 1 раз/8 часов, 10 дней

Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, стабильная доза

10 мг 1 раз/сут в течение 28 дней

Лопинавир 400 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 14 дней

20 мг 1 раз/сут в течение 4 дней

В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, рекомендуется снижать поддерживающие дозы аторвастатина. При применении аторвастатина в дозах, превышающих 20 мг, показано проведение клинического мониторинга.

Кларитромицин 500 мг 2 раза/сут, 9 дней

80 мг 1 раз/сут в течение 8 дней

Саквинавир 400 мг 2 раза/сут / ритонавир (300 мг 2 раза/сут с 5-7 день, с последующим повышением дозы до 400 мг 2 раза/сут на 8 день), на 4-18 день, через 30 минут после приема аторвастатина

40 мг 1 раз/сут в течение 4 дней

В случаях, когда необходимо проводить лечение одновременно с приемом аторвастатина, рекомендуется снижать поддерживающие дозы аторвастатина. При применении аторвастатина в дозах, превышающих 40 мг, показано проведение клинического мониторинга.

раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 9 дней

10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней

Итраконазол 200 мг 1 раз/сут, 4 дня

Фосампренавир 700 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 14 дней

10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней

Фосампренавир 1400 мг 2 раза/сут, 14 дней

10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней

Нелфинавир 1250 мг 2 раза/сут, 14 дней

10 мг 1 раз/сут в течение 28 дней

Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 раз/сут*

Не рекомендовано применять аторвастатин одновременно с большими количествами грейпфрутового сока.

Дилтиазем 240 мг 1 раз/сут, 28 дней

После начала приема дилтиазема или коррекции его дозировки показано проведение надлежащего клинического мониторинга.

Эритромицин 500 мг 4 раза/сут, 7 дней

У этих пациентов рекомендуется более низкая максимальная доза, а также проведение клинического мониторинга.

Амлодипин 10 мг, однократно

Циметидин 300 мг 4 раза/сут, 2 недели

10 мг 1 раз/сут в течение 2 недель

Антацидное средство, в форме суспензии, содержащее гидроксиды магния и алюминия, 30 мл 4 раза/сут, 2 недели

10 мг 1 раз/сут в течение 4 недель

Эфавиренз 600 мг 1 раз/сут, 14 дней

Рифампин 600 мг 1 раз/сут, 7 дней (одновременное применение)

Если одновременного применения избежать невозможно, рекомендуется применять аторвастатин и рифампин одновременно и проводить клинический мониторинг состояния пациента.

Рифампин 600 мг 1 раз/сут, 5 дней (раздельный прием)

Гемфиброзил 600 мг 2 раза/сут, 7 дней

У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведение клинического мониторинга.

Фенофибрат 160 мг 1 раз/сут, 7 дней

У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведение клинического мониторинга.

Боцепревир 800 мг 3 раза/сут, 7 дней

У этих пациентов рекомендуется более низкая начальная дозировка и проведение клинического мониторинга. При одновременном применении с боцепревиром суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг.

+ Данные, приведенные в виде х-кратного изменения, отображают простое соотношение между одновременным приемом и приемом аторвастатина в виде монотерапии (т. е. 1-кратное изменение = нет изменений). Данные, приведенные в виде % изменений, отображают разницу в процентах по сравнению с приемом аторвастатина в виде монотерапии (т.е. 0% = нет изменений).

# Информация по клинической значимости приведена в разделах «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

* В состав входит один или несколько компонентов, угнетающих активность CYP3A4, которые могут повышать концентрации в плазме крови лекарственных препаратов, подвергающихся метаболическим превращениям под влиянием этого фермента. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводило к снижению AUC орто-гидроксилированного активного метаболита на 20,4%. Употребление значительного количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) приводило к повышению AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активных соединений (аторвастатина и его метаболитов).

& Общая эквивалентная активность аторвастатина.

Таблица 3. Влияние аторвастатина на фармакокинетику одновременно принимаемых лекарственных средств

Аторвастатин и режим дозирования

Совместно принимаемое лекарственное средство

Лекарственное средство / доза (мг)

80 мг 1 раз/сут в течение 10 дней

Дигоксин 0,25 мг 1 раз/сут, 20 дней

Следует проводить надлежащий мониторинг состояния пациентов, принимающих дигоксин.

40 мг 1 раз/сут в течение 22 дней

Пероральное противозачаточное средство, 1 раз/сут, 2 месяца

норэтиндрон, 1 мг -этинилэстрадиол, 35 мкг

80 мг 1 раз/сут в течение 15 дней

*Феназон, 600 мг, однократно

Типранавир 500 мг 2 раза/сут / ритонавир 200 мг 2 раза/сут, 7 дней

10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней

Фосампренавир 1400 мг 2 раза/сут, 14 дней

10 мг 1 раз/сут в течение 4 дней

Фосампренавир 700 мг 2 раза/сут / ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 14 дней

+ Данные, представленные в виде изменения в %, отображают разницу в процентах по сравнению с монотерапией аторвастатином (т. е. 0% = нет изменений).

* Одновременное многократное применение аторвастатина и феназона практически не оказывало или оказывало незначительное влияние на клиренс феназона.

Рекомендуется проконтролировать функцию печени (активность печеночных ферментов) до начала лечения аторвастатином, а также повторно по клиническим показаниям. Поступали редкие постмаркетинговые сообщения о случаях фатальной и несмертельной печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, включая аторвастатин. Если в процессе приема аторвастатина развиваются серьезные повреждения печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, то лечение следует немедленно прекратить. Если не установлены другие причины нарушения функции печени, то прием аторвастатина не возобновляют.

Аторвастатин следует назначать с осторожностью пациентам, которые употребляют алкоголь и/или с заболеваниями печени в анамнезе. Болезни печени в активной фазе, или повышение активности трансаминаз с неизвестной причиной являются противопоказанием для назначения аторвастатина.

Профилактика инсульта посредством интенсивного снижения уровня холестерина

В ходе проведенных исследований было установлено, что среди пациентов, не страдающих коронарной болезнью сердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку геморрагический инсульт отмечался чаще у пациентов, получавших 80 мг аторвастатина, чем у пациентов, получавших плацебо. В особенности повышенный риск наблюдался у пациентов, уже перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт на момент начала исследования. Применительно к пациентам с ранее перенесенным геморрагическим инсультом или; лакунарным инфарктом баланс соотношения риск/польза дозы аторвастатина 80 мг не ясен; следует тщательно оценить возможный риск геморрагического инсульта, прежде чем начинать терапию.

Влияние на скелетные мышцы

При лечении аторвастатином, как и при применении подобных препаратов этой группы, редко отмечались случаи рабдомиолиза, которые сопровождались острой почечной недостаточностью, возникающей в результате миоглобинурии. Почечная недостаточность в анамнезе может являться фактором риска для развития рабдомиолиза. У таких пациентов необходимо проводить более тщательный мониторинг функций скелетной мускулатуры.

Лечение аторвастатином, как и другими статинами, может вызвать миопатию, которая проявляется болью и слабостью в мышцах в сочетании с повышением активности креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы. Одновременный прием высоких доз аторвастатина и некоторых лекарственных средств, таких как циклоспорин и сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кларитромицин, итраконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы), повышает риск развития миопатии/рабдомиолиза.

Имеются редкие сообщения о развитии иммунной некротической миопатии, аутоиммунной миопатии, связанные с приемом статинов. Иммунная некротическая миопатия характеризуется проксимальной мышечной слабостью и повышением уровня креатинкиназы, которые сохраняются и после прекращения лечения статинами; при биопсии мышц выявляется некротическая миопатия без значительного воспаления; улучшение наступает при приеме иммуносупрессивных препаратов.

Миопатию следует подозревать у любых пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии.

Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, ингибитора протеазы гепатита С телапревира, комбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы, в том числе саквинавира и ритонавира, лопинавира и ритонавира, типранавира и ритонавира, фосампренавира, фосампренавира и ритонавира, никотиновой кислоты, или азольных противогрибковых средств. Назначая аторвастатин в сочетании с фибратами, эритромицином, кларитромицином, комбинацией саквинавира и ритонавира, лопинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавира, фосампренавира и ритонавира, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения, и регулярно наблюдать за пациентами с целью выявления любых признаков или симптомов болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. Низкие начальная и поддерживающая дозы аторвастатина должны назначаться при приеме одновременно с указанными препаратами. В подобных ситуациях можно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такой контроль не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.

Рекомендации по назначению взаимодействующих лекарственных средств приведены в таблице 1.

Таблица 1. Лекарственное взаимодействие, связанное с повышенным риском развития
миопатии/рабдомиолиза________________________________________________________

Взаимодействующие лекарственные средства

Предписанные рекомендации ,.

Циклоспорин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (типранавир + ритонавир), ингибитор протеазы гепатита С (телапревир)

Следует избегать приема аторвастатина

Ингибитор ВИЧ-протеазы (лопинавир + ритонавир)

Использовать с осторожностью, в минимально возможной эффективной дозе

Кларитромицин, итраконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (саквинавир + ритонавир*, дарунавир + ритонавир, фосампренавир, фосампренавир + ритонавир)

Не превышать суточной дозы 20 мг

Ингибитор ВИЧ-протеазы (нелфинавир), ингибитор протеазы гепатита С (боцепревир)

Не превышать суточной дозы 40 мг

* Применять с осторожностью в самой низкой дозе.

Случаи миопатии, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы при совместном приеме аторвастатина с колхицином, поэтому в этом случае необходимо соблюдать осторожность.

Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Аторвастатин следует назначать с осторожностью пациентам с предрасположенностью к рабдомиолизу. Уровень КФК следует определять до начала терапии в следующих случаях:

– наследственные мышечные заболевания в индивидуальном или семейном анамнезе;

– предшествующая мышечная токсичность в связи с применением статинов или фибратов;

– предшествующее заболевание печени и/или злоупотребление алкоголем;

– пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) – необходимость данных лабораторных исследований в этом случае вызвана также наличием других факторов предрасположенности к рабдомиолизу;

-случаи повышенной концентрации в плазме (например, случаи взаимодействия и применения в особых популяциях, включая генетические субпопуляции).

В перечисленных выше случаях следует оценить соотношение между риском и возможной пользой, рекомендуется клиническое наблюдение.

При существенном повышении концентрации КФК (превышение верхнего предела нормы более чем в 5 раз) на исходном уровне начинать лечение не следует.

Не следует измерять уровень КФК после тяжелой физической нагрузки или при наличии других факторов, ответственных за повышение уровня КФК, так как это осложнит интерпретацию результатов анализа. Если исходные уровни КФК заметно повышены (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), необходимо для подтверждения результатов через 5-7 дней сделать повторный анализ.

Повышение содержания HbAlc и сывороточного уровня глюкозы натощак было зарегистрировано при приеме ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в том числе и аторвастатина. Статины влияют на синтез холестерина и теоретически могут затормозить продукцию гормонов коры надпочечников и/или половых стероидных гормонов. Клинические исследования показали, что аторвастатин не снижает основную концентрацию кортизола в плазме и не оказывает негативного влияния на резерв надпочечников. Действие статинов на мужскую фертильность не было изучено на достаточном количестве пациентов. Эффекты, если таковые имеются, на гипофизарно-гонадную систему у женщин в период пременопаузы неизвестны. Необходимо соблюдать осторожность при назначении статинов с препаратами, которые могут понизить уровень или активность эндогенных стероидных гормонов, таких как кетоконазол,спиронолактон и циметидин.

Статины, как класс, способны повышать глюкозу крови, и у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета могут вызвать гипергликемию, требующую проведения стандартных мероприятий по лечению диабета. В то же время снижение статинами риска сердечно-сосудистых осложнений превалирует над риском диабета, поэтому прекращение терапии статинами на требуется. Пациенты с риском развития диабета (глюкоза натощак 5,6-6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м 2 , повышенные показали триглицеридов, артериальная гипертензия) нуждаются в клиническом наблюдении и проведении биохимических анализов.

Интерстициалъное заболевание легких

При проведении терапии с применением некоторых статинов, в особенности при длительной терапии, крайне редко наблюдались случаи интерстициального заболевания легких. Проявления заболевания включают такие симптомы, как диспноэ, сухой кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадочное состояние). В случае подозрения на интерстициальное заболевание легких терапию статинами следует прекратить.

Специальная информация о вспомогательных веществах лекарственного средства

Аторвастатин содержит лактозу. Данный препарат не подходит пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.

Применение у пациентов пожилого возраста

Пожилой возраст (65 лет и старше) является предрасполагающим фактором для миопатии, поэтому аторвастатин следует назначать пожилым пациентам с осторожностью.

Применение во время беременности и в период лактации

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста в ходе терапии должны пользоваться эффективными методами контрацепции.

Применение аторвастатина противопоказано в период беременности (см. раздел «Противопоказания»). Были получены сообщения о врожденных аномалиях развития после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования на животных продемонстрировали наличие токсического воздействия на репродуктивную функцию. При приеме беременной женщиной аторвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и, как правило, отмена гиполипидемических лекарственных средств во время беременности не оказывает существенного влияния на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим, аторвастатин не следует назначать беременным женщинам, женщинам, планирующим беременность или при подозрении на беременность. Необходимо приостановить прием аторвастатина на время беременности.

Неизвестно, выделяются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко у человека. В исследованиях на животных концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови аналогичны таковым в молоке. Применение аторвастатина в период грудного вскармливания противопоказано, женщинам, принимающим аторвастатин, следует прекратить грудное вскармливание (см. раздел «Противопоказания»).

В исследованиях на животных аторвастатин не оказывал влияния на мужскую или женскую фертильность.

Влияние на способность к управлению транспортом и потенциально опасными механизмами: сообщений о неблагоприятном влиянии аторвастатина на концентрацию внимания не имеется.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. 1 или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

источник

Фармакологическое средство Аторвастатин относится к группе гипохолестеринемических лекарств. Назначают взрослым пациентам в сочетании с низкожировой диетой и физическими упражнениями. Аторвастатин – инструкция по применению фармакологического препарата позволит узнать влияние компонентов лекарства на содержание ферментов в крови и метаболизм холестерина.

Лекарственное средство Аторвастатин выпускается в форме таблеток бледно-желтого или молочно-белого цвета, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Препарат снижает концентрацию липидов в крови, количество общего холестерина. Уровень триглицеридов понижается благодаря ингибированию лекарством изофермента, отвечающего за синтез жиров. Комбинация Аторвастатина с кальцием помогает избежать образования артериальных бляшек, которые способны вызвать не только травмы мелких сосудов, но и эмболию.

Перед применением изучите состав и концентрацию действующего вещества. Одна таблетка гипохолестеринемического средства содержит следующие компоненты:

Количество, мг

Лекарственное средство Аторвастатин является гиполипидемическим препаратом из группы статинов. Лекарство содержит в своем составе селективный конкурентный ингибитор фермента, который ингибирует синтез холестерола в организме. Благодаря такому действию, снижается концентрация липопротеидов низкой плотности, предотвращается образование холестериновых бляшек.

При приеме внутрь таблетки от холестерина Аторвастатин, быстро всасываются через стенку тонкой кишки, попадают в кровоток. Биодоступность основного действующего вещества составляет 60% от своей максимальной концентрации. Связываемость с белками плазмы при этом достигает 95%. Компоненты препарата частично метаболизируются под воздействием печеночных ферментов, после чего выводятся из организма с мочой, калом, потом.

Медикамент при длительном применении может накапливаться в организме, например, если снижена функция почек, и оказывать некоторый токсический эффект на внутренние органы. При этом наблюдается быстропроходящая лихорадка (в ночное время), головная боль, общая слабость. В сочетании с пониженной функцией печени накопление препарата может вызвать общее отравление организма.

Лекарственный препарат Аторвастатин применяется для снижения уровня холестерина при атеросклеротическом поражении сердечно-сосудистой системы, наличии бляшек мелких и крупных капилляров. Гиполипидемический эффект достигается за счет совмещения адекватной диетотерапии и применения лекарственных средств, ингибирующих синтез холестерина в плазме крови, мышцах. Основные показания для применения:

  • инфаркт;
  • инсульт;
  • миопатия скелетных мышц;
  • тяжелая миопатия гладких мышц;
  • синдром Лайелла;
  • стенокардия;
  • наследственная или семейная гиперхолестеринемия.

Таблетки Аторвастатин предназначены для перорального приема. Перед началом фармакологической терапии необходимо провести исследования на уровень холестерина при лечебной диете, направленной на снижение липидов и содержание холестерина, физических упражнениях и других мероприятиях. Кроме того, лечение других хронических заболеваний следует проводить до начала приема пациентом Аторвастатина.

Применение препарата следует в совокупности с антихолестериновой диетой. Суточную дозу лекарства принимают, как правило 1 р/сутки, независимо от приема пищи. Количество препарата Аторвастатин, продолжительность приема определяет лечащий врач с учетом состояния больного, стойкого уровня гиперхолестеринемии, переносимости основного компонента лекарственного средства, рисков миопатии при сердечно-сосудистых заболеваниях.

При первичной семейной гомозиготной гиперхолестеринемии, как правило, рекомендовано применение лекарственного средства в начальной дозе 10 мг/сутки. Спустя некоторое время (в зависимости от эффективности приема) после начала фармакологической терапии, дозу увеличивают до 20-40 мг. Максимальная суточная доза лекарства в сутки составляет 80-100мг в зависимости от массы тела пациента.

Отмечается повышение риска развития патологических механизмов сосудистой миопатии при одновременном назначении Аторвастатина с Циклоспорином, Эритромицином, противогрибковыми препаратами (группы азолов), фиброевой кислотой. Возможно уменьшение концентраций аторвастатина приблизительно на 30% при сочетанном применении с антацидами, сорбентами.

При длительном приеме лекарственного препарата у больного возможно развитие нежелательных реакций. Самыми распространенными и описанными являются:

  • периферическая невропатия;
  • парестезии;
  • головная боль;
  • астения;
  • миопатия;
  • миозит, судороги;
  • боль в мышцах;
  • снижение аппетита;
  • рвота;
  • тошнота;
  • нарушения стула;
  • аллергические реакции;
  • нарушения эрекции.

Лекарственное средство следует назначать с особой осторожностью людям репродуктивного возраста. Длительная терапия Аторвастатином может привести к снижению синтеза половых гормонов и временному или постоянному бесплодию. Молодым людям при необходимости назначают этот препарат в низких концентрациях и на короткое время. Следует при этом осуществлять контроль концентрации половых гормонов. Фармакологический препарат имеет следующие противопоказания к применению в комплексной терапии:

  • период беременности;
  • хронические и острые заболевания почек;
  • пониженная концентрация стероидных гормонов (например, тестостерона или эстрогена);
  • пожилой возраст (старше 75 лет);
  • эндокринные заболевания (сахарный диабет);
  • детский и подростковый возраст.

Лекарственный препарат Аторвастатин следует хранить в темном прохладном месте (например, в холодильнике) недоступном для маленьких детей, домашних животных. Кроме того, следует избегать воздействия на медикамент повышенной влажности.

Среди лекарственных препаратов с подобным действием, похожим составом выделяют следующие:

Среди аналогов Аторвастатина выделяют Симвастатин, который отличается количеством основного компонента, степенью очистки дополнительных ингредиентов. Благодаря более высокой концентрации активного вещества, Симвастатин является сильным препаратом, эффективен при сложных клинических случаях. Список побочных эффектов приблизительно одинаков у обоих лекарств. В некоторых случаях, оба средства назначают для одновременного применения, но в маленьких дозах.

источник

Аторвастатин – это препарат гиполипидемического действия, понижающий «плохой холестерин», с одноименным действующим веществом..

Является селективным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, который участвует в выработке холестерина в печени. Кроме блокирования активности фермента, препарат увеличивает число рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, что дополнительно понижает концентрацию «плохого» холестерина в крови.

Уровень общего холестерина падает на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, опасного аполипопротеина В — на 34-50%, триглицеридов — на 14-33%. В то же время, Аторвастатин вызывает повышение уровня «хорошего» холестерина ЛПВП и полезного аполипопротеина А.

Препарат понижает холестерин ЛПНП и триглицериды, а также повышает «хороший» холестерин ЛПВП. Его назначают пациентам, у которых высокий сердечно-сосудистый риск, для улучшения коэффициента атерогенности, профилактики инфаркта и инсульта. Не следует назначать при повышенном холестерине ЛПНП, но нет других факторов сердечно-сосудистого риска.

Препарат оказывает положительное действие на состояние атеромы, сосудистую стенку при дисфункции эндотелия, улучшает реологические свойства крови, оказывает антипролиферативное, антиоксидантное действия.

Аторвастатин выпускается в виде покрытых пленочной оболочкой таблеток с основным действующим веществом тригидратом аторвастатина кальция.

Для чего нужен Аторвастатин? По инструкции, препарат применяют в следующих случаях:

  • повышенный уровень общего холестерина (Хс), Хс-ЛПНП, ТГ и аполипопротеина B, низкий уровень Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной несемейной и семейной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией тип IIa и IIb по Фредриксону;
  • повышенный сывороточный уровень ТГ (тип IV по Фредриксону);
  • дисбеталипопротеинемия III типа по Фредериксону – при отсутствии адекватного эффекта от соблюдения диеты.

Дополнительно назначают с целью понижения уровня общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, при отсутствии достаточного клинического эффекта от применения нефармакологических методов лечения, включая диетотерапию.

Препарат принимается перорально вне зависимости от приема пищи и времени суток.

По инструкции стартовая дозировка – 1 таблетка Аторвастатин 10мг. Далее дозировка может варьироваться в пределах 10-80 мг в зависимости от концентрации Хс-ЛПНП, индивидуальной реакции организма на лечение и вида заболевания.

Максимально допустимая суточная доза – 80 мг.

При семейной гиперхолестеринемии принимают от 40 до 80 мг однократно. При дозировке в 80 мг содержание липопротеинов низкой плотности снижается на 20 – 45%.

Подросткам 10 – 18 лет, больным гиперхолестеринемией определяют суточную однократную дозу Аторвастатин 10 мг. Спустя 3 – 4 недели дозу можно увеличить (при показаниях) до 20 мг. В педиатрии 20 мг – это максимальная дозировка в день.

Пожилым людям и пациентам с дисфункций почек изменение дозировок не требуется.

При необходимости одновременного применения с циклоспорином доза препарата не должна превышать 10 мг в сутки.

Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу Аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами ВИЧ протеазы, ингибиторами гепатита С, кларитромицином и итраконазолом.

Согласно инструкции по применению, назначение Аторвастатин может сопровождаться следующими побочными эффектами:

  • нарушения со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, потеря координации, невропатия, астения, спазмы, галлюцинации;
  • расстройства со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, рвота, диарея, метеоризм, резкая потеря веса, тошнота, диспепсия, запор, панкреатит, гастрит, колит, язвенная болезнь, гепатит, холестаз;
  • нарушения работы опорно-двигательной системы: миозит, судороги, мышечные спазмы, боли в суставах;
  • расстройства со стороны кровеносной системы: тромбоцитопения, нарушение кровообращения;
  • аллергические проявления: кожный зуд, дерматит, крапивница, бронхоспазм, алопеция.

Противопоказания

Противопоказано назначать Аторвастатин в следующих случаях:

  • наличии повышенного уровня чувствительности к составляющим компонентам препарата;
  • печеночной недостаточности;
  • активных заболеваниях печени, повышенной активности ферментов печени неустановленного происхождения;
  • беременности и лактации;
  • до 18-летнего возраста.

Назначают с осторожностью при:

  • наличии в анамнезе заболеваний печени;
  • эндокринных и метаболических нарушениях;
  • злоупотреблении алкогольными напитками;
  • заболеваниях скелетных мышц;
  • нарушениях электролитного баланса;
  • артериальной гипотензии;
  • неконтролируемой эпилепсии;
  • тяжелых острых инфекциях;
  • обширных хирургических вмешательствах;
  • травмах.

Передозировка

Применение в высоких дозах способно усиливать угрозу развития миалгии, грибковых заболеваний, повышенной утомляемости и нарушений памяти.

Терапия симптоматическая, антидота нет.

При необходимости, заменить Аторвастатин можно на аналог по активному веществу – это препараты:

Выбирая аналоги важно понимать, что инструкция по применению Аторвастатин, цена и отзывы на препараты схожего действия не распространяются. Важно получить консультацию врача и не производить самостоятельную замену препарата.

Цена в аптеках России: таблетки Аторвастатин 10 мг 30 шт – от 48 до 75 рублей, 20 мг 30 шт. – от 72 до 98 рублей.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года. Не принимайте по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Покупала родственнику, у которого диабет и был высокий риск развития ишемической болезни сердца. Прописали холестериноснижающую диету и по 1 таблетке аторвастатина в сутки. Доктор сказал прийти показаться через 4 недели – могла понадобиться корректировка дозы. Уже через месяц холестерин был практически в норме, так что повышать дозу не стали. На сегодняшний день родственник принимает аторвастатин более года (+диета и спорт) – холестерин в норме.

Проходила медосмотр и выявили повышенный холестерин – 7, 6. Врач прописал прием аторвастатина по 1 таблетке в день После приема четвертой таблетки повысилось давление, хотя у меня давление всегда в норме. Пришлось вызывать скорую. Сейчас решила таблетки эти не принимать.Понаблюдаю и пойду на прием к врачу за консультацией.

Хороший препарат. Но кардиологи советуют оценивать по принципу польза-вред. Негативно действует на печень. Не забывайте, что статины выводят из организма и плохой и хороший холестерин.

Назначили принимать аторвастин при холестерине 6.5. Пью по 10 мг в сутки – особого эффекта не наблюдаю, а вот побочных эффектов предостаточно. Пробую перейти на диету.

Это просто ужас заболели суставы еле хожу ну их этот аторвастатин нужно что-то другое угробишься

источник

Adblock
detector